Adapun gejala awal infeksi cacar monyet menurut Centers for Disease Control and Prevention (CDC) diawali dengan:
1. Demam
2. Sakit kepala
3. Nyeri otot
4. Nyeri punggung
5. Pembengkakan kelenjar getah bening
6. Meriang
7. Kelelahan
Dalam 1-3 hari setelah muncul gejala tersebut, penderita akan mulai mengalami adanya ruam yang seringkali diawali muncul pada muka lalu menyebar ke bagian tubuh lain.
Di Afrika, tingkat kematian untuk penyakit ini adalah 1 dari 10 kasus. Sebagian besar kasus, penyakitnya sembuh dalam waktu sekitar dua hingga empat minggu.***